De janeiro de 1918 a dezembro de 1920, um surto mortal de influenza infectou 500 milhões de pessoas em todo o mundo. Estimativas sugerem que entre 50 e 100 milhões de pessoas morreram pelo vírus, ou seja, até 5% da população do planeta. Matou mais pessoas do que qualquer outra doença na história registrada, mais ainda do que o número total de mortes na Primeira Guerra Mundial.
A gripe espanhola matou suas vítimas com uma rapidez nunca vista antes. Nos Estados Unidos, havia muitas histórias de pessoas acordando doentes e morrendo no caminho para o trabalho. Os sintomas eram horríveis: os que sofrem de febre e ficam com falta de ar. Falta de oxigênio significava que seus rostos pareciam tingidos de azul. Hemorragias encheram os pulmões de sangue e causaram vômitos catastróficos e sangramentos nasais, com vítimas se afogando em seus próprios fluidos. Ao contrário de tantas cepas de influenza anteriores, a gripe espanhola atacava não apenas os muito jovens e os muito idosos, mas também adultos saudáveis entre as idades de 20 e 40 anos.
O principal fator na disseminação do vírus foi, é claro, o conflito internacional na sua última fase. Os epidemiologistas ainda contestam as origens exatas do vírus, mas há algum consenso de que foi o resultado de uma mutação genética que talvez tenha ocorrido na China. Mas o que está claro é que a nova tensão se tornou global graças ao movimento maciço e rápido das tropas em todo o mundo. O drama da guerra também serviu para obscurecer as taxas de mortalidade incomumente altas do novo vírus. Nesta fase inicial, a doença não era bem compreendida e as mortes eram frequentemente atribuídas à pneumonia.
O valor de dois anos de doença diminuiu a vida média americana em 10 anos no total. Muitas cidades e países inteiros impuseram restrições completas a todas as reuniões públicas e viagens, na tentativa de impedir a propagação da epidemia. Teatros, igrejas e outros locais públicos foram fechados por mais de um ano, e muitos funerais foram limitados a apenas 15 minutos. De fato, tantas pessoas tinham o vírus que, em alguns locais, a vida cotidiana parou efetivamente.
Por que espanhol? Para manter o moral, os censores da época da guerra minimizavam os primeiros relatos de doenças e mortalidade na Alemanha, Reino Unido, França e Estados Unidos. Os documentos eram livres para relatar os efeitos da epidemia na Espanha neutra (como a grave doença do rei Alfonso XIII). Isso criou uma falsa impressão da Espanha como especialmente atingida, dando origem ao apelido da pandemia, "gripe espanhola".